Синтеза и биолошка испитивања деривата природних стероида

Чланови истраживачке групе:

Контакт особа:

dr Marina Savić, vanredni profesor
marina.savic@dh.uns.ac.rs

dr Srđan Bjedov, docent
srdjan.bjedov@dh.uns.ac.rs

+ 381 21 485 2773

Руковођење актуелним пројектима:

  • Development of Anticancer Agents for Drug-Resistant Cancers (DAADRAC), пројекат финансиран од стране EU у оквиру INTERREG IPA Developing and enhancing research and innovation capacities and the uptake of advanced technologies, ознака пројекта: HR-RS00053, трајање пројекта 2024-2025. Руководилац пројекта: др Срђан Бједов
  • Novel steroid derivatives for anticancer drug development,, пројекат билатералне сарадње између Републике Србије и Републике Аустрије; ознака пројекта 337-00-577/2021-09/27; трајање пројекта 2022-2024. Руководилац пројекта: др Марина Савић.
  • Нови стероидни деривати – потенцијални хемиотерапеутици, пројекат Покрајинског секретаријата за науку и технолошки развој (142-451-3463/2023-01), трајање пројекта: 2021-2024. године. Руководилац пројекта: др Марина Савић
  • Нова метода скрининга за примену у усмереној еволуцији хуманих ензима који метаболишу стероиде, пројекат билатералне сарадње између Републике Србије и Републике Белорусије; ознака пројекта 337-00-00230/2022-09/09; трајање пројекта: 2022-2024. године. Руководилац пројекта: др Сузана Јовановић-Шанта

Предмет истраживања

Истраживачка група се бави органском синтезом и медицинском хемијом, са фокусом на стероидна једињења. У биолошким истраживањима, група разматра вишеструке терапеутске потенцијале синтетизованих једињења, укључујући антихормонске, антиинфламаторне, антитуморске и антиоксидансне ефекте. Поред тога, испитује се инхибиција ензима који су кључни у процесу стероидогенезе као и мицеларна својства новосинтетизованих стероидних деривата.

Опрема

  • Bruker Avance III 400 MHz NMR spectrometer
  • Perkin-Elmer SpectrumTwo FTIR spectrometer
  • Microwave Synthesis Sistem-CEM Discover BenchMate

Сарадња

  • Институт техничких наука САНУ, Београд, проф. др Ненад Л. Игњатовић.
  • Технолошки факултет, Универзитет у Новом Саду, проф. др Сања Подунавац-Кузмановић и проф. др Лидија Јеврић.
  • Медицински факултет, Универзитет у Новом Саду, проф. др Михаљ Поша и проф. др Ана Пилиповић.
  • Institute of Organic Chemistry and Biochemistry, Czech Academy of Sciences, Prague, Czech Republic, др Pavlína Maloy Rezacova.
  • Institute of Molecular Biology Slovak Academy of Sciences, Bratislava, Slovak Republic, др Lubica Urbanikova i др Jacob Bauer.
  • Instituto de Biologia Molecular e Celular, Porto, Portugal, проф др Vitor Costa.
  • Yale University School of Medicine, New Haven, USA, проф др Barbara Ehrlich.
  • Faculty of Life Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Vienna, Vienna, Austria, др Florian Kopp.
  • Department of Experimental Biology, Faculty of Science, Palacký University, Olomouc, Czech Republic, dr Lucie Rárová.
  • First Department of Medicine, University of Szeged, Szeged, Hungary, др Mihály Szécsi.
  • Department of Pharmacodynamics and Biopharmacy, University of Szeged, Szeged, Hungary, др István Zupkó.
  • Institute of Bioorganic Chemistry of National Academy of Sciences, Minsk, Belarus, проф др Sergey Usanov.
  • Институт за онкологију, Медицински факултет, Универзитет у Новом Саду, др Димитар Јакимов и др Весна Којић.
  • Институт за биолошка истраживања „Синиша Станковић“, Београд (Ђорђе Миљковић)

Остало

Чланови тима су уређивали специјална издања међународних часописа и рецензирали предлоге научних пројеката и велики број радова у међународним часописима. Учествовали су у реализацији више националних и међународних пројеката.

Референце

  1. Ajduković, J., Penov Gaši, K., Jakimov, D., Klisuric, O., Jovanovic-Šanta, S., Sakač, M., Aleksić, L., Djurendic, E. (2015): Synthesis, structural analysis and antitumor activity of novel 17α-picolyland 17(E)-picolinylidene A-modified androstane derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry 23: 1557-1568. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2015.02.001
  2. Savić, , Djurendić, E., Petri, E., Ćelić, A., Klisurić, O., Sakač, M., Jakimov, D., Kojić, V., Penov Gaši, K. (2013) Synthesis, structural analysis and antiproliferative activity of some novel D-homo lactone androstane derivatives, RSC Advances 3:10385-10395 https://doi.org/10.1039/C3RA41336E
  3. Stevanović, M. Z., Bekić, S. S., Petri, T., Ćelić, A. S., Jakimov, D. S., Sakač, M. N., Kuzminac, I. Z. (2024): Synthesis, in vitro And in silico Anticancer Evaluation of Novel Pyridin-2-yl Estra-1,3,5(10)-triene Derivatives, Future Medicinal Chemistry https://doi.org/10.4155/fmc-2024-0039
  4. Nikolić, A. R., Kuzminac, I. Z., Petri, E. T., Ćelić, A. S., Sakač, M. N. (2024): A Search for Sars-CoV-2 Main Protease Inhibitors: Synthesis and Docking Study of Steroidal Dinitriles. ChemistrySelect 9: e202304164. https://doi.org/10.1002/slct.202304164
  5. Šestić, Lj., Ajduković, J., Bekić, S., Ćelić, A., Stojanović, S., Najman, S., Marinović, M., Petri, E., Škorić, D., Savić, M. (2023): Novel D-modified heterocyclic androstane derivatives as potential anticancer agents: Synthesis, characterization, in vitro and in silico Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 223: 106362. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2023.106362
  6. Šestić, Lj., Ajduković, Marinović, M., Petri, E., Savić, M. (2023): In silico ADMET analysis of the A-, B- and D-modified androstane derivatives with potential anticancer effects. Steroids 189: 109147. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2022.109147
  7. Kovačević, S., Karadžić Banjac, M., Podunavac-Kuzmanović, S., Ajduković, J., Salaković, B., Rárová, L., Đorđević, M., Ivanov, M. (2023): Local QSAR modeling of cytotoxic activity of newly designed androstane 3-oximes towards malignant melanoma cells. Journal of Molecular Structure 1283: 135272. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2023.135272
  8. Kuzminac, I., Savić, M., Ajduković, J., Nikolić, A. (2023): Steroid and Triterpenoid Compounds with Antiparasitic Properties (Review Article). Current Topics in Medicinal Chemistry 23: 791-815. https://dx.doi.org/10.2174/1568026623666230126162419
  9. Ilić, M., Pastor, K., Marković, J., Grbović, Lj., Jovanović-Šanta, S., Mitrović, I., Trivunović, Z., Ačanski, M. (2022): Feasibility study of separation and purification of bile acid derivatives by HPLC on C18 and F5 columns. Steroids. 186. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2022.109074
  10. Marinović, M., Petri, E., Grbović, Lj., Vasiljević, B., Jovanović-Šanta, S., Bekić, S., Ćelić, A. (2022): Investigation of the potential of bile acid methyl esters as inhibitors of aldo-keto reductase 1C2: insight from molecular docking, virtual screening, experimental assays and molecular dynamics Molecular Informatics. 41. https://doi.org/10.1002/minf.202100256
  11. Kuzminac, I., Ćelić, A., Bekić, S., Kojić, V., Savić, M., Ignjatović, N. (2022): Hormone receptor binding, selectivity and cytotoxicity of steroid D-homo lactone loaded chitosan nanoparticles for the treatment of breast and prostate cancer cells, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces216:112597 https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2022.112597
  12. Savić, M., Sakač, M., Kuzminac, I., Ajduković, J. (2022): Structural diversity of bioactive steroid compounds isolated from soft corals in the period 2015–2020 (Review). Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 218: 106061. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2022.106061
  13. Kuzminac, I., Bekić, S., Ćelić, A., Jakimov, D., Sakač, M. (2022): Antitumor potential of novel 5α,6β-dibromo steroidal D-homo lactone, Steroids188:109118 https://doi.org/10.1016/j.steroids.2022.109118
  14. Kuzminac, I., Jakimov, D., Bekić, S., Ćelić, A., Marinović, M., Savić, M., Raičević, V., Kojić, V., Sakač, M. (2021): Synthesis and anticancer potential of novel 5,6-oxygenated and/or halogenated steroidal D-homo lactones, Bioorganic & Medicinal Chemistry30:115935 https://doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115935
  15. Ajduković, J., Jakimov, D., Rárová,, Strnad, M., Dzichenka, Y., Usanov, S., Škorić, D., Jovanović-Šanta, S., Sakač, M. (2021): Novel alkylaminoethyl derivatives of androstane 3-oximes as anticancer candidates: Synthesis and evaluation of cytotoxic effect. RSC Advances 11: 37449-37461. https://doi.org/10.1039/D1RA07613B
  16. Kulmány, Á., Herman, B., Zupkó, I., Sinreih, M., Rižner, T., Savić, , Oklješa, A., Nikolić, A., Nagy, V., Ocsovszki, I., Szécsi, M., Jovanović-Šanta, S. (2021) Heterocyclic androstane and estrane D-ring modified steroids: microwave-assisted synthesis, steroid-converting enzyme inhibition, apoptosis induction, and effects on genes encoding estrogen inactivating enzymes, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 214:105997. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2021.105997
  17. Dzichenka, Y., Shapira, M., Yantsevich, A., Cherkesova, T., Grbović, Lj., Savić, , Usanov, S., Jovanović-Šanta, S. (2021) Modified bile acids and androstanes – Novel promising inhibitors of human cytochrome P450 17A1, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 205:105777. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105777
  18. Savić, , Kuzminac, I., Škorić, D., Jakimov, D., Rárová, L., Sakač, M. N., Djurendić, E. (2020) New oxygen-containing androstane derivatives: Synthesis and biological potential, Journal of Chemical Sciences 132:98 https://doi.org/10.1007/s12039-020-01803-3
  19. Savić, , Škorić, D., Kuzminac, I., Jakimov, D., Kojić, V., Rárová, L., Strnad, M., Djurendić, E. (2020) New A-homo lactam D-homo lactone androstane derivative: Synthesis and evaluation of cytotoxic and anti-inflammatory activities in vitro, Steroids 157:108596 https://doi.org/10.1016/j.steroids.2020.108596
  20. Dzichenka, Y., Shapira, M., Yantsevich, A., Cherkesova, T., Grbović, Lj., Savić, M., Usanov, S., Jovanović-Šanta, S. (2020): Modified bile acids and androstanes – Novel promising inhibitors of human cytochrome P450 17A1. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 205. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2020.105777
  21. Vasiljević, B., Petri, E., Bekić, S., S. Ćelić, A., Grbović, Lj., Pavlović, K. (2020):
    Microwave-assisted green synthesis of bile acid derivatives and evaluation of glucocorticoid receptor binding. RSC Medicinal Chemistry. 12: 278. https://doi.org/10.1039/D0MD00311E
  22. Vraneš, M., Papović, S., Idrissi, A., Zec, N., Panaget, T., Ajduković, J., Gadžurić, S. (2019): New methylpyridinium ionic liquids – Influence of the position of –CH3 group on physicochemical and structural properties. Journal of Molecular Liquids 283: 208-220. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2019.03.075
  23. Savić, M., Ajduković, J., Plavša, J., Bekić, S., Ćelić, A., Klisurić, O., Jakimov, D., Petri, E., Djurendić, E. (2018): Evaluation of A-ring fused pyridine D-modified androstane derivatives for antiproliferative and aldo–keto reductase 1C3 inhibitory activity. Medicinal Chemistry Communications 9: 969- https://doi.org/10.1039/C8MD00077H
  24. Grbović, Lj., Vasiljević, B., Pavlović, K., Hajnal-Jafari, T., Đurić, S., Popsavin, M., Kevrešan, S. (2018): Microwave-assisted synthesis of biologically active amide derivatives of naphthenic acids under neat conditions. Macedonian Journal of Chemistry and Chemical Engineering. 37: 13. https://doi.org/10.20450/mjcce.2018.1371